間皮素（Mesothelin）又被稱為MSLN，放射是醫(yī)學研究研一種糖基磷脂酰肌醇錨定的細胞表面糖蛋白。其在臨床上已被證明在卵巢癌、所韓射性胰腺癌、俊斌肺癌、團隊體靶探針膽管癌等腫瘤中均有高表達，出針而在健康組織中，對間的活MSLN僅表達于間皮細胞，皮素在重要器官中表達極低。向放此外，放射其異常表達也被證明在腫瘤細胞增殖、醫(yī)學研究研黏附及耐藥性方面起著重要作用，所韓射性因此間皮素被認為是俊斌非常有潛力的腫瘤特異性治療靶點，目前有10多款藥物進入到臨床研究。團隊體靶探針但在基礎和臨床研究中尚缺乏高效且特異活體示蹤探針，出針難以為藥物研發(fā)和病人篩選提供明確指導。

2025年1月29日，復旦大學放射醫(yī)學研究所韓俊斌青年研究員和貴州醫(yī)科大學陳騰祥教授在核醫(yī)學期刊European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging上發(fā)表文章題為“Development of a novel molecular probe for visualizing mesothelin on the tumor via positron emission tomography”的研究論文。該研究全新開發(fā)了一種以納米抗體為載體的MSLN靶向放射性探針，在卵巢癌CDX和胰腺癌PDX模型中表現(xiàn)出良好的顯像效果。

圖1. MSLN靶向納米抗體的活性測定

研究團隊為避免納米抗體探針與內(nèi)源性CA125發(fā)生競爭結合，特意使用從殘基360到殘基597的MSLN片段對羊駝進行免疫，所得的納米抗體性顯示出與MSLN靶點極高的親和力（0.3 nM）。隨后抗體經(jīng)偶聯(lián)和68Ga放射標記后依舊對靶點保持了納摩級的結合力。在影像學實驗中，探針在MSLN高表達卵巢癌OVCAR-8和低表達SKOV-3模型中表現(xiàn)出明顯的差異，攝入與靶點表達呈現(xiàn)正相關。作為潛在臨床轉(zhuǎn)化的初步驗證步驟，在攜帶經(jīng)證實高表達MSLN的胰腺癌患者來源異種移植物（PDX）的小鼠模型中，[68Ga]Ga-NOTA-269-H4表現(xiàn)出更為清晰的影像效果，為后續(xù)進一步開展臨床研究打下了良好的基礎。

圖2. 放射性探針在荷瘤小鼠OVCAR-8、SKOV-3、PDX模型中的評價

卵巢癌高居婦科癌癥首位，是嚴重威脅婦女健康的最大疾患，后續(xù)研究將進一步挖掘MSLN靶點在核藥診療一體化方面的應用潛力。本文第一作者為復旦大學放射醫(yī)學研究所青年副研究員何穎芳和貴州醫(yī)科大學聯(lián)合培養(yǎng)碩士研究生孔金萍，通訊作者為復旦大學放射醫(yī)學研究所韓俊斌青年研究員和貴州醫(yī)科大學陳騰祥教授。

制圖：實習編輯：責任編輯：陳思宇