2015年8月，通過《國務院關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的致性制藥質(zhì)量意見》印發(fā)，意見要求提高藥品審批標準，原研藥品將仿制藥由此前的和療“仿已有國家標準的藥品”調(diào)整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”，仿制藥審評審批要以原研藥品作為參比制劑，通過確保新批準的致性制藥質(zhì)量仿制藥質(zhì)量和療效與原研藥品一致。

　　2016年3月，原研藥品《國務院辦公廳關于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的和療意見》印發(fā)，明確化學藥品新注冊分類實施前批準上市的通過仿制藥，凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的致性制藥質(zhì)量，均須開展質(zhì)量和療效的原研藥品一致性評價。

　　上述文件均對我國仿制藥一致性評價做出明確要求。和療那么，通過如何實現(xiàn)仿制藥在質(zhì)量和療效上與原研藥品一致呢？

　　實現(xiàn)質(zhì)量和療效一致

　　仿制藥與原研藥的致性制藥質(zhì)量質(zhì)量一致可通過藥學體外對比研究來證明，其內(nèi)容包括處方、原研藥品質(zhì)量標準、晶型、粒度和雜質(zhì)等主要藥學指標和固體制劑溶出曲線是否一致的比較研究，其中仿制藥與原研藥溶出曲線是否一致是判斷兩者質(zhì)量是否一致的重要指標，在證明兩者溶出曲線一致的基礎上，企業(yè)需通過生物等效性（BE）試驗來證明仿制藥與原研藥療效一致。

　　所謂BE試驗，是指仿制藥與原研藥相同的劑量，在相似的條件下進入人體后，其活性藥用成分到達作用位點的速度和程度沒有明顯差別。

　　為了有序推進一致性評價，2016年國家藥品監(jiān)管部門制定了《人體生物等效性試驗豁免指導原則》，對極少數(shù)符合條件的化學仿制藥豁免BE試驗。因此，絕大多數(shù)仿制藥只有在上述兩個方面都實現(xiàn)了與原研藥的一致，才能被評估為通過一致性評價。

　　參比制劑遴選至關重要

　　在一致性評價過程中，參比制劑遴選和確認至關重要。所謂參比制劑，是指用于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的對照藥品，通常為被仿制的對象，如原研藥品或國際公認的同種藥物。

　　為了確保參比制劑遴選的科學性，國家藥品監(jiān)管部門發(fā)布《化學仿制藥參比制劑遴選與確定程序》，明確了參比制劑遴選的順序選擇。

　　參比制劑的首選是原研藥品。原研藥品選擇順序依次為：國內(nèi)上市的原研藥品、經(jīng)審核確定的國外原研企業(yè)在中國境內(nèi)生產(chǎn)或經(jīng)技術轉移生產(chǎn)的藥品、未進口原研藥品。

　　在原研藥品停止生產(chǎn)或因質(zhì)量等原因所致原研藥品不適合作為參比制劑的情況下，可選擇在美國、日本或歐盟等管理規(guī)范的國家或地區(qū)獲準上市的國際公認的同種藥品，以及經(jīng)審核確定的在中國境內(nèi)生產(chǎn)或經(jīng)技術轉移生產(chǎn)的國際公認的同種藥品。所謂國際公認的同種藥物，是指在美國、日本或歐盟等獲準上市并獲得參比制劑地位的仿制藥。

　　在前兩類藥品都不可獲得的情況下，參比制劑可遴選其他經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局評估確定具有安全性、有效性和質(zhì)量可控性的藥品。

　　參比制劑遴選路徑包括企業(yè)及行業(yè)協(xié)會申請、藥審中心推薦。其確定程序為：國家藥監(jiān)局藥審中心對企業(yè)及行業(yè)協(xié)會提交的申請資料進行審核，并形成初步審核意見，提交專家委員會審議；藥審中心對外公示審議結果，公示期為10個工作日；公示后，報國家藥監(jiān)局發(fā)布。對有異議的品種，藥審中心將對企業(yè)提交的論證資料進行審核，并進行分類處理。

　　截至2020年1月，國家藥監(jiān)局已發(fā)布24批仿制藥參比制劑目錄，共計2446個藥品規(guī)格。

　　堅持標準不降低

　　需要強調(diào)的是，在仿制藥審評審批過程中，國家藥品監(jiān)管部門堅持與原研藥質(zhì)量和療效一致的原則，按照現(xiàn)已發(fā)布的相關藥物研發(fā)技術指導原則開展技術審評，督促企業(yè)持續(xù)提高藥學研究及人體生物等效性研究質(zhì)量。

　　為避免一致性評價成為“一次性評價”，國家藥品監(jiān)管部門對通過一致性評價的仿制藥品種加強監(jiān)管，將已經(jīng)通過一致性評價的仿制藥納入下一年度國家藥品抽檢計劃。同時，國家藥監(jiān)局正在組織制定有關規(guī)定，規(guī)范藥品制劑原料藥、藥用輔料、藥包材的變更管理。