通過授權許可方式，上半授權獲得在研新藥的年中全球或一定區域內的獨家開發和商業化權益，是新藥當前創新醫藥公司拓展產品線的重要方式之一。2019年，合作我們看到，上半授權以百濟神州、年中再鼎醫藥、新藥基石藥業等為代表的合作創新藥研發公司在引進創新產品，豐富研發管線方面取得了喜人的上半授權成果。
從合作產品的年中類別和治療領域來看，腫瘤免疫療法、新藥細胞療法仍是合作合作的重點領域，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、上半授權阿爾茨海默病等潛在治療產品也備受關注。年中近日，新藥醫藥觀瀾盤點了2019年上半年，在產品授權許可方面備受關注的十家中國生物醫藥公司以及合作案例。（注：本盤點為不完全統計，僅篩選廣受關注的授權合作案例）
1.再鼎醫藥獲得兩款在研新藥：PD-1單抗和GIST治療藥物
7月2日，再鼎醫藥和Incyte宣布，兩家公司就一款處于臨床階段的抗PD-1單克隆抗體INCMGA0012在大中華區（中國大陸、香港、澳門和臺灣地區）的開發和商業化簽訂了獨家合作和授權許可協議。基于此次合作，Incyte獲得1750萬美元的首付款，以及有資格獲得最高6000萬美元的臨床，注冊，和商業化里程碑付款及潛在的大中華區銷售分成；再鼎醫藥獲得INCMGA0012在大中華區血液和實體腫瘤領域獨家權益。目前，該PD-1單抗正在開展用于高衛星不穩定性子宮內膜癌，Merkel細胞癌和肛管癌患者單藥治療的以注冊為目的臨床試驗。
今年上半年，再鼎醫藥還有另一筆產品交易。6月11日，再鼎醫藥與Deciphera公司宣布達成獨家授權協議，以推進ripretinib在大中華區的開發和商業化。Ripretinib是由Deciphera公司研發的一種試驗性口服激酶開關調控抑制劑，開發用于治療由KIT或PDGFRα基因驅動的胃腸道間質瘤（GIST）和其他實體腫瘤。根據協議條款，Deciphera公司將獲得2000萬美元的現金預付款，并有資格獲得最高達1.85億美元的潛在開發和商業里程碑付款。據悉，Deciphera公司計劃將中國臨床中心納入正在進行的全球3期INTRIGUE研究，該研究旨在對比ripretinib與舒尼替尼作為二線治療方案在胃腸道間質瘤患者中的療效。
2.拓臻生物獲得一款PPAR α/δ雙重激動劑，治療NASH
7月初，拓臻生物（Terns Pharmaceuticals）宣布與GENFIT公司簽署了獨家產品授權和戰略合作協議，獲得后者在研的PPAR α/δ雙重激動劑elafibranor在大中華區的獨家開發、注冊和商業化權益，授權的適應癥包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和原發性膽汁性膽管炎（PBC）。基于此次合作，GENFIT將獲得3500萬美元的首付款，并且有權利獲得不高于1.93億美元的臨床，注冊，和商業化里程碑付款。這是拓臻生物在2018年獲得禮來公司三個NASH產品全球獨家權益之后的又一大型交易。
Elafibranor通過作用于PPARα/δ通路來治療NASH，針對該適應癥研究目前正在全球臨床3期試驗中。據悉，公司近期將開展原發性膽汁性膽管炎適應癥的全球3期試驗。公開資料稱，該藥是PPAR作用機制里的first-in-class新藥，已獲得FDA的突破性療法認定。
3.索元生物獲得治療阿爾茨海默病新藥授權
6月18日，索元生物宣布已從芬蘭奧立安集團(Orion Corporation)獲得治療阿爾茨海默病新藥ORM-12741的授權。索元生物獲得ORM-12741的開發、制造及商業化的全球權利。ORM-12741靶標為α-2C腎上腺素受體(AR)，可能對阿爾茨海默病、精神分裂癥和抑郁癥等精神類疾病有效。
在11項臨床研究中，有540多名患者服用ORM-12741，證實該藥物的安全性及耐受性良好。該藥的一項2a期研究結果表明，使用ORM-12741的患者12周時記憶評分改善了4％，而安慰劑組惡化了33％。目前治療阿爾茨海默病的新藥項目大多聚焦于β-淀粉樣蛋白，DB105瞄準了一個新的靶點：α-2C腎上腺素受體(AR)。科學家們對阿爾茨海默病藥物的研發做了大量努力，但大部分臨床試驗均已失敗告終。期待索元生物能利用其特有的生物標記物平臺，開發具突破性的治療方案。
4.基石藥業獲得一款三特異性抗體區域性獨家授權
5月2日，基石藥業和瑞士Numab Therapeutics AG公司宣布，雙方就候選藥物ND021的開發和商業化達成一項區域性獨家授權協議。ND021是一種針對PD-L1，4-1BB和人血清蛋白（HSA）的單價三特異性抗體片斷分子，有成為同類最佳藥物的潛力。根據協議，基石藥業將為ND021的研發提供資金直至完成初步Ib期臨床試驗，同時基石藥業將在大中華區（包括中國大陸、香港、澳門和臺灣）、韓國和新加坡擁有獨家開發和商業化ND021的權利。
ND021是一種單價三特異性抗體片斷分子，可同時結合PD-L1、4-1BB和HSA三個靶點。該分子目前處于臨床前開發后期。據悉，ND021獨特的單價結構和對PD-L1的超高親和力，有望實現更佳安全性和更好療效。ND021還有望對有PD-L1表達的廣譜腫瘤類型有效，并可能克服對PD-1/PD-L1抗體的原發性和繼發性耐藥。因此，ND021有望成為下一代腫瘤免疫治療的領先藥物和腫瘤聯合治療的新骨干（backbone）藥物分子。
5.高達8.35億美元！康橋資本投資公司獲ADC癌癥新藥獨家許可
4月29日，由康橋資本投資建立的Everest Medicines宣布，與Immunomedics公司達成了一項獨家許可協議，獲得后者一款抗體偶聯藥物在大中華區、韓國及一些東南亞國家和地區的開發、注冊和商業化權益。合作產品sacituzumab govitecan是一款創新的抗體偶聯藥物（ADC）新藥，正在開發用于實體腫瘤治療。
基于此次合作，Immunomedics公司將獲得6500萬美元的預付款；如果美國FDA批準該藥用于治療轉移性三陰性乳腺癌，將獲得另外的6000萬美元。此外，Immunomedics公司還將有資格獲得高達7.1億美元的開發和銷售里程碑付款以及根據授權地區內凈銷售額的分級版稅。這在全球領域都算是金額相當高的單一資產許可協議。Everest專注于創新醫藥產品在中國的開發及商業化，自創立以來已多次通過授權許可方式獲得一些創新候選新藥。
6.百濟神州達成高達2.69億美元的開發合作
4月9日，百濟神州宣布與BioAtla就后者在研CAB CTLA-4抗體BA3071的開發、生產和商業化，達成全球聯合開發和合作協議。根據協議，BioAtla將獲得2000萬美元的首付款，且還有望獲得至多2.49億美元的開發和商業化里程碑付款，以及銷售分級版稅等。BA3071是一款新型的CTLA-4抑制劑，在腫瘤微環境中能被條件性激活以降低全身毒性，從而在與檢查點抑制劑聯合用藥時成為潛在的安全性更好的聯合療法。
雙方將聯合開發CAB CTLA-4抗體來確定其早期臨床目標，之后百濟神州將主導對該候選藥物的共同臨床開發，并負責全球范圍的藥政注冊和商業化。針對該候選藥物，雙方共同享有開發和生產的全球獨家授權，百濟神州則擁有全球商業化的獨家授權。百濟神州將負責候選藥物在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的所有開發、生產和商業化相關費用；根據特定條款，雙方將共同承擔在除以上國家和地區以外的開發和生產相關費用，以及商業化利潤和虧損。
7.復星醫藥1.13億美元獲得兩款細胞療法產品
4月上旬，復星醫藥控股子公司復星醫藥產業與英國ReNeuron公司簽訂協議，后者授權復星醫藥產業在區域內及領域內獨家臨床開發、生產和商業化神經干細胞系CTX產品和人視網膜祖細胞系hRPC產品。根據協議條款，ReNeuron將獲得790萬美元的首付款，生產及商業化里程碑付款將高達約1.05億美元。
ReNeuron成立于1997年，是細胞療法的先驅，CTX產品是基于該公司專有技術平臺開發的、處于臨床試驗階段的、永生化的人神經干細胞系，主要用于治療腦卒中后殘疾。目前，該產品正在美國開展2b期臨床試驗。目前，全球尚無針對相同適應癥、且同等類型（即細胞治療）的治療產品上市。
另一款hRPC產品，是基于美國哈佛大學Schepens眼科研究所（Schepens Eye Research Institute）的技術開發的人視網膜祖細胞系，主要用于治療視網膜色素變性。視網膜色素變性已被收錄于中國《第一批罕見病目錄》和美國FDA的罕見病目錄中。hRPC產品已獲得歐洲EMA與美國FDA授予的孤兒藥資格，以及美國FDA授予的快速審評資格。目前該產品正在美國開展1/2a期臨床試驗。
8.歌禮宣布獲得一款NASH新藥中國獨家權益
2月13日，歌禮公司宣布，其通過其子公司與3-V Biosciences就TVB-2640（歌禮代號為ASC40）達成戰略合作與大中華區獨家開發協議。歌禮將獲得該在研新藥及相關化合物大中華區開發、制造和商業化的獨家權益。TVB-2640 是一種全球首創的口服型脂肪酸合成酶（FASN）抑制劑。FASN是新脂質合成途徑中的一種關鍵酶，由于FASN活性的失調而導致的疾病包括肝病和癌癥。其中非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎（NASH）可以惡化演變為肝硬化和肝癌等疾病。
目前，該藥用于治療非酒精性脂肪肝炎的研究即將進入2期臨床。據悉，在該藥1b期臨床研究中，表現出顯著的肝臟脂肪合成下降。迄今為止，全球尚無NASH治療藥物獲批上市。
9.貝達藥業獲得一款EGFR和c-Met雙靶點抗體中國獨家權益
1月10日，貝達藥業宣布與Merus公司達成戰略合作，獲得后者獨家授權許可MCLA-129項目在中國的開發和商業化。MCLA-129是一款針對EGFR和c-Met雙靶點的雙特異性抗體，擬用于實體瘤的治療。
根據Merus公司開展的臨床前研究數據顯示，在缺乏免疫細胞的EGFR抑制劑耐藥肺癌模型中，MCLA-129能使腫瘤體積顯著變小。另外，在共表達EGFR和c-Met的細胞系中，MCLA-129在低濃度下可有效引起腫瘤細胞裂解。
10.北海康成獲得一款罕見病治療產品大中華區獨家
1月7日，北海康成宣布與GC Pharma簽署大中華地區獨占許可協議，擁有商業化后者的Hunterase的權益。Hunterase是一種用于治療亨特綜合征的重組人艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）酶替代療法，已在全球十多個國家上市。目前，中國尚沒有批準治療亨特綜合征的治療方案。
亨特綜合征（黏多糖貯積癥II型）是一種遺傳性罕見病，由2-硫酸酯酶缺乏引起，主要發生在新生男孩身上。患病率為1.3/10萬新生男孩。黏多糖貯積癥已收錄在中國監管部門制定的《第一批罕見病目錄》。
