繼免疫治療成為晚期食管癌一線以及二線治療標(biāo)準(zhǔn)方案后,研優(yōu)勢(shì)為了進(jìn)一步提升免疫治療的究結(jié)療效,新的果公高效臨床研究方興未艾。2022年1月,布雙由鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院樊青霞教授和王峰教授牽頭開展的艾方案具卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼二線治療晚期食管鱗癌的多中心Ⅱ期臨床研究(CAP 02研究)重磅發(fā)表于Lancet Gastroenterol & Hepatol雜志(IF:18.5),該研究的低毒出色數(shù)據(jù)引發(fā)學(xué)界熱切關(guān)注。
1月15日,顯著“卡瑞利珠單抗食管癌領(lǐng)域研究成果——食管癌晚期二線CAP02研究”新聞發(fā)布會(huì)于線上成功舉行。研優(yōu)勢(shì)與會(huì)專家解讀研究結(jié)果,究結(jié)暢談研究開展意義。果公高效
中國食管癌需要中國證據(jù)晚期二線治療亟待新方案
食管癌是布雙世界范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率和死亡率分別居于全部惡性腫瘤的艾方案具第七位和第六位。樊青霞教授在會(huì)上談到,低毒中國是顯著全球食管癌高發(fā)地區(qū)之一,而中國食管癌與西方國家食管癌在病理類型、研優(yōu)勢(shì)遺傳背景、治療手段等多方面都存在較大差異。我國食管癌以晚期和轉(zhuǎn)移性居多,五年生存率不到5%,長期生存獲益亟待提升。
免疫治療的興起和進(jìn)展,把食管癌治療帶入了快車道。在晚期食管癌二線治療領(lǐng)域,三項(xiàng)大型RCT研究ESCORT、KEYNOTE-181、ATTRACTION-3證實(shí),免疫單藥相較于化療可顯著改善晚期食管癌近期療效和總生存,這些成果奠定了免疫治療在食管癌治療中的地位,推動(dòng)了相關(guān)適應(yīng)癥的獲批。
在此背景下,鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院攜手河南省八家醫(yī)院:安陽市腫瘤醫(yī)院、鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院、河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院、南陽市中心醫(yī)院、南陽醫(yī)專一附屬醫(yī)院、南陽市第二人民醫(yī)院、信陽市腫瘤醫(yī)院,開展了卡瑞利珠單抗聯(lián)合抗血管生成藥物阿帕替尼二線治療晚期食管癌的有效性、安全性的單臂、開放標(biāo)簽、多中心Ⅱ期臨床研究,以期為晚期食管癌二線治療探索療效更佳的治療新方案。
CAP 02研究榮登柳葉刀子刊雙艾方案呈現(xiàn)高效低毒顯著優(yōu)勢(shì)
發(fā)布會(huì)上,CAP 02研究牽頭人王峰教授詳細(xì)介紹了研究的出色數(shù)據(jù)。
該研究納入患者為不可切除的局部晚期、局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者,在一線化療后進(jìn)展或者不耐受一線化療。治療方案為靜脈注射卡瑞利珠單抗(200mg,每兩周一次)和口服阿帕替尼(250mg,每日一次),直至疾病進(jìn)展或者不可耐受。
研究結(jié)果顯示,截至2021年6月20日,中位隨訪時(shí)間7.5個(gè)月。52例患者的ORR為44.2%,41例達(dá)到了疾病控制(DCR:78.8%)。事后分析顯示。中位PFS為6.8個(gè)月,3個(gè)月和6個(gè)月的無進(jìn)展生存率分別為84.5%和55.3%,中位OS為15.8個(gè)月,6、9和12個(gè)月總生存率分別為75.8%、62.9%和56.3%。亞組分析顯示,無論P(yáng)D-L1表達(dá)情況,患者均可從雙艾方案中獲益。安全性方面,≥3級(jí)的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為44%,常見的≥3級(jí)不良事件有天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(10/52,19%)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高(10/52,19%)和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(5/52,10%)。沒有發(fā)生與治療相關(guān)的死亡事件。
王峰教授表示,無論是ORR還是DCR,雙艾方案都遠(yuǎn)超既往免疫單藥和阿帕替尼單藥的療效數(shù)據(jù),呈現(xiàn)出1+1>2的整體療效;OS數(shù)據(jù)達(dá)到15.8個(gè)月,已經(jīng)趕超一線卡瑞利珠單抗聯(lián)合雙藥化療15.3個(gè)月的數(shù)據(jù);其不良反應(yīng)可控可管理,展現(xiàn)出高效低毒的臨床優(yōu)勢(shì)。此外,本研究還設(shè)計(jì)入組了雙艾方案作為免疫一線治療失敗患者的后續(xù)治療方案的隊(duì)列研究,有望為免疫跨線人群帶來新的治療獲益,進(jìn)一步證實(shí)抗血管生成聯(lián)合免疫方案的優(yōu)勢(shì)。
食管癌二線治療迎來新希望CAP 02研究贏得國際聲譽(yù)
回顧C(jī)AP 02研究開展歷程,安陽市腫瘤醫(yī)院王俊生教授對(duì)其中一位70歲男性病例印象深刻。該患者在術(shù)后一年發(fā)生腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,入組CPA02研究后治療一個(gè)療程,咳嗽、進(jìn)食困難等癥狀明顯緩解,二個(gè)療程后進(jìn)一步緩解,療效評(píng)估達(dá)PR。
談及CAP02研究的意義,王俊生教授表示,王峰教授等一批年輕專家,敢于創(chuàng)新,勤于思考,創(chuàng)造性地將卡瑞利珠單抗和小劑量阿帕替尼聯(lián)合,發(fā)揮了協(xié)同增效的作用,且不良反應(yīng)可耐受,為晚期食管癌治療帶來了新的突破,也給河南省食管癌研究在國際學(xué)術(shù)界贏得了的話語權(quán),其影響是深遠(yuǎn)的。
樊青霞教授則認(rèn)為,CAP 02研究為晚期食管癌二線治療帶來了療效更優(yōu)且免化療的新方案,豐富了食管癌二線治療的方案選擇,為晚期食管癌患者開辟了一條希望之路。卡瑞利珠單抗已經(jīng)進(jìn)入醫(yī)保,在可及性方面也得到了大大提升?!翱傊瑥闹委煹挠行?、用藥的安全性、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)這三方面來看,雙艾方案都具有巨大的潛力,有望成為未來食管癌二線治療常用的方案?!?/p>
鑒于我國食管癌龐大的患者人群以及獨(dú)特的疾病特征,針對(duì)中國人群開展中國研究意義重大。恒瑞醫(yī)藥腫瘤事業(yè)部副總經(jīng)理霍仕文先生表示,恒瑞醫(yī)藥作為民族創(chuàng)新藥企,在中國特色腫瘤食管癌領(lǐng)域重點(diǎn)布局是責(zé)任也是使命。
一路走來,卡瑞利珠單抗這一國產(chǎn)PD-1單抗在食管癌領(lǐng)域不負(fù)眾望,成績有目共睹?;羰宋南壬硎?,從ESCORT研究被《柳葉刀·腫瘤學(xué)》收錄,到ESCORT-1st研究被JAMA主刊收錄,再到今天的CAP 02研究發(fā)表于《柳葉刀·胃腸病和肝病學(xué)》雜志,以卡瑞利珠單抗為代表的中國力量,在食管癌領(lǐng)域越來越受到國際學(xué)術(shù)界的重視?!?/p>