一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的代謝隨訪分析數(shù)據(jù)表明，比起傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療，手術(shù)接受減重手術(shù)對(duì)2型糖尿病（T2DM）長(zhǎng)期控制更有效，有望愈型10年后，為治37.5%的糖尿接受手術(shù)的患者HbA1c維持在7.0%以內(nèi)。該研究發(fā)表在最新的病患《柳葉刀》（Lancet）雜志上。這意味著，希望治愈本被認(rèn)為需要終身服藥的代謝2型糖尿病是有希望的。
糖尿病（DM）被世界衛(wèi)生組織（WHO）認(rèn)為是手術(shù)四大非傳染性疾病之一。目前，有望愈型全球有4.63億DM患者。為治根據(jù)2019年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)官網(wǎng)公布的糖尿最新全球DM地圖（第九版）顯示，目前全球有4.63億DM患者，病患每11個(gè)成年人（20-79歲）中就有1人罹患DM。希望
其中，代謝中國(guó)是DM患者最多的國(guó)家，約有1.16億患者。預(yù)計(jì)到2030年，全球DM患者會(huì)達(dá)到5.784億。作為十大死因之一，僅2019年就有420萬(wàn)人年齡位于20-79歲的人死于DM或其并發(fā)癥，相當(dāng)于每8秒有1個(gè)人死于DM，約占全球全因死亡的11.3%。2019年，全球DM相關(guān)醫(yī)療支出約為7600億美元。
而對(duì)于約占DM九成的2型糖尿病（T2DM）,主要的病理特征是胰島素抵抗（組織或器官無(wú)法對(duì)正常濃度的胰島素作出適當(dāng)響應(yīng)）。其中，肥胖是引起T2DM的一個(gè)主要危險(xiǎn)因素。為此，來(lái)自臺(tái)灣中國(guó)醫(yī)藥大學(xué)和美國(guó)哈佛大學(xué)干細(xì)胞研究所的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)成功使用最新的CRISPR-Cas9為媒介進(jìn)行基因活化。這種潛在的治療方法具有改造白色脂肪細(xì)胞的可能性，將有望成為肥胖和糖尿病的治療策略。
代謝手術(shù)治療糖尿病，算是一類“新生事物”，它緣起于一場(chǎng)偶然的科學(xué)觀察，卻在肥胖、糖尿病發(fā)病率日益增加且伴生化出現(xiàn)的今天，得到了切實(shí)可行的跳躍式發(fā)展。但目前，在大多數(shù)國(guó)家地區(qū)，代謝外科手術(shù)有著嚴(yán)格的適應(yīng)癥，不到1%的手術(shù)候選人最終可以進(jìn)行代謝手術(shù)。
"這項(xiàng)研究結(jié)果提供了迄今為止最有力的科學(xué)證據(jù)，證明T2DM是一種可治愈的疾病，而不是進(jìn)行性和不可逆的。此外，為了代表糖尿病治療的重大進(jìn)展，代謝手術(shù)是我們找到難以捉摸的病因的最佳線索，"倫敦國(guó)王學(xué)院減肥和代謝手術(shù)主席、醫(yī)學(xué)博士Francesco Rubino說(shuō)。
該試驗(yàn)始于10年前，在意大利一家三級(jí)醫(yī)院開(kāi)展，旨在比較與藥物治療相比，手術(shù)治療T2DM后10年的隨訪情況。2009年4月-2011年10月期間共納入60例病情嚴(yán)重的T2DM患者。這些患者當(dāng)時(shí)都已經(jīng)有5年以上的糖尿病史，血糖水平控制不佳（HbA1c>7.0%），且體重指數(shù)≥35 kg/m2。將這些患者1:1:1隨機(jī)分組接受藥物加生活方式干預(yù)或不同的代謝手術(shù)（胃旁路手術(shù)[RYGB]或膽胰轉(zhuǎn)流術(shù)[BPD]）。
研究的主要終點(diǎn)是2年后的糖尿病緩解情況（HbA 1c <6.5%，空腹血糖<5.55 mmol/L，至少1年內(nèi)沒(méi)有持續(xù)用藥）。在10年的分析中，糖尿病緩解的持久性通過(guò)意向治療（ITT）進(jìn)行分析。
結(jié)果顯示，10年隨訪率為95.0%（57/60）。在所有接受手術(shù)治療的患者中，15例（37.5%）患者實(shí)現(xiàn)了在整個(gè)10年隨訪期間維持糖尿病緩解狀態(tài)。具體而言，三組ITT人群的10年緩解率為：藥物治療組5.5%（95% CI 1.0-25.7%, 一名參與者在交叉到手術(shù)后進(jìn)入緩解期），BPD組50.0%（95% CI 29.9-70.1%），RYGB組25.0%（95% CI 11.2-46.9%）。
進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，在觀察到2年時(shí)處于緩解期的34名參與者中，有20名（58.8%）在隨訪期間高血糖復(fù)發(fā)（BPD 52.6%[95% CI 31.7-72.7]；RYGB 66.7%[41.7-84.8]）。然而，所有復(fù)發(fā)的個(gè)體在10年時(shí)都維持血糖得到控制（平均HbA 1c 6.7%）。
同時(shí)，代謝手術(shù)（包括RYGB與BPD）也更顯著減少了這些患者的整體代謝風(fēng)險(xiǎn)，包括減少體重和腰圍，改善胰島素抵抗、血脂、心血管風(fēng)險(xiǎn)、腎臟功能，以及整體生活質(zhì)量。代謝手術(shù)還減少了患者多種疾病所需使用的藥物，包括用于糖尿病、高血壓和血脂異常的藥物。
此外，值得注意的是，與藥物治療相比，代謝手術(shù)組患者的糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)降低93%，包括心臟、腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)不良事件等。嚴(yán)重不良事件在BPD組的參與者發(fā)生率更高（BPD vs藥物治療，OR=2.7；RYGB vs藥物治療，OR=0.7）。
綜上，這些數(shù)據(jù)證實(shí)了，代謝外科手術(shù)可以是一種經(jīng)濟(jì)有效的治療方法，有望為嚴(yán)重T2DM和肥胖癥患者帶來(lái)更多的機(jī)會(huì)與選擇。
參考文獻(xiàn)：
Geltrude Mingrone, et al. Metabolic surgery versus conventional medical therapy in patients with type 2 diabetes: 10-year follow-up of an open-label, single-centre, randomised controlled trial. The Lancet, (2021) DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32649-0
