2021年5月5日，雅口抑制A優(yōu)施維雅（Servier Pharmaceuticals）宣布，劑獲美國FDA已接受該公司為Tibsovo（ivosidenib片劑）遞交的先審補(bǔ)充新藥申請（sNDA），作為治療攜帶異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的評資經(jīng)治膽管癌患者的潛在療法。FDA同時(shí)授予這一申請優(yōu)先審評資格，雅口抑制A優(yōu)這將審評時(shí)間從10個(gè)月縮短到6個(gè)月。劑獲
膽管癌是先審一種罕見的侵襲性癌癥，根據(jù)發(fā)生部位可分為肝內(nèi)膽管癌和肝外膽管癌。評資IDH1突變發(fā)生在大約13%的雅口抑制A優(yōu)膽管癌患者中。IDH1是劑獲一種代謝酶，正常情況下能夠幫助分解營養(yǎng)物質(zhì)，先審為細(xì)胞產(chǎn)生能量。評資當(dāng)其發(fā)生突變時(shí)，雅口抑制A優(yōu)IDH1導(dǎo)致代謝產(chǎn)物d-2-羥基戊二酸（2-HG）水平升高，劑獲阻斷細(xì)胞正常分化，先審并促進(jìn)細(xì)胞迅速增殖。IDH1突變常見于包括急性髓系白血病（AML）、膽管癌在內(nèi)的多種血液癌癥和實(shí)體瘤。對于IDH1突變的膽管癌，尚無獲批的全身治療，晚期患者中可用的化療選擇有限。
Tibsovo最初由Agios公司開發(fā)，目前已在美國獲批作為單藥治療攜帶IDH1突變的復(fù)發(fā)/難治性AML成人患者，以及新確診的攜帶IDH1基因突變，并且因?yàn)槟挲g≥75歲或患有合并癥導(dǎo)致無法使用強(qiáng)化誘導(dǎo)化療的AML成人患者。
優(yōu)先審評資格的授予是基于名為ClarIDHy的3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。新聞稿指出，該研究是首個(gè)針對攜帶IDH1突變的經(jīng)治膽管癌患者的隨機(jī)3期臨床試驗(yàn)。
試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，Tibsovo治療組達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）的主要終點(diǎn)，將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低63%。此外，Tibsovo也改善了患者的總生存期（OS）。Tibsovo治療組中位OS為10.3個(gè)月，安慰劑組中位OS為7.5個(gè)月。因?yàn)榕R床試驗(yàn)方案規(guī)定，隨機(jī)分配到安慰劑組的患者可隨疾病進(jìn)展轉(zhuǎn)入治療組，安慰劑組中有很高比例（70.5%）的患者轉(zhuǎn)入治療組，因此OS差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著標(biāo)準(zhǔn)。
注：原文有刪減
參考資料:
[1] Servier Announces FDA Filing Acceptance and Priority Review for TIBSOVO® (ivosidenib tablets) in IDH1-mutated Cholangiocarcinoma. Retrieved May 5, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/servier-announces-fda-filing-acceptance-and-priority-review-for-tibsovo-ivosidenib-tablets-in-idh1-mutated-cholangiocarcinoma-301283821.html
[2] Agios Presents Final Data from Phase 3 ClarIDHy Study of TIBSOVO® (ivosidenib tablets) in Patients with Previously Treated IDH1-Mutant Cholangiocarcinoma. Retrieved January, 17, 2021, from https://investor.agios.com/news-releases/news-release-details/agios-presents-final-data-phase-3-claridhy-study-tibsovor
[3] Data from Agios’ Phase 3 ClarIDHy Trial of TIBSOVO® Demonstrates Significant Improvement in Progression Free Survival (PFS) Compared to Placebo in Previously Treated IDH1 Mutant Cholangiocarcinoma Patients. Retrieved September 30, 2019, from https://investor.agios.com/news-releases/news-release-details/data-agios-phase-3-claridhy-trial-tibsovor-demonstrates
來源：新浪醫(yī)藥。▽關(guān)注【藥明康德】微信公眾號
