PD-1抑制劑的獲批到來，無疑是大癌癌癥治療領域的一個重大突破。公開資料顯示，種后中國目前已經有四款中國國產抗PD-1抗體在中國獲批上市，國產為黑色素瘤、獲批鼻咽癌、大癌非小細胞肺癌等七個癌種的種后中國患者帶來了新的治療選擇。不過，國產抗PD-1抗體的獲批作用機理決定了這類創新療法有望惠及更多的腫瘤患者。目前，大癌研發人員也在加速探索PD-1抑制劑治療更多適應癥的種后中國潛力 。自2021年以來，國產已經有多款國產抗PD-1抗體陸續在中國收獲了新的獲批適應癥：
2月19日，君實生物宣布，大癌特瑞普利單抗獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，種后中國用于既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者的治療。
2月3日，信達生物宣布，信迪利單抗正式獲得NMPA批準，聯合培美曲塞和鉑類化療用于非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療。
1月14日，百濟神州宣布，NMPA已批準替雷利珠單抗聯合兩項化療方案用于治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌患者。
本文將結合公開資料為大家梳理下這些獲批的抗PD-1抗體已獲批和即將獲批的適應癥有哪些？以及還有哪些公司的抗PD-1抗體有望在今年獲批？
四款已獲批抗PD-1抗體已提交9項新適應癥申請
1、君實生物：特瑞普利單抗
已獲批適應癥：黑色素瘤、鼻咽癌
特瑞普利單抗于2018年底首次在中國獲批，用于治療既往標準治療失敗后的局部進展或轉移性黑色素瘤，是首個在中國上市的中國國產抗PD-1單抗藥物。2021年2月，特瑞普利單抗再次獲NMPA批準用于治療既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者。君實生物新聞稿指出，這是全球首個獲批鼻咽癌治療的抗PD-1單抗，實現了該領域內免疫治療零的突破。
目前，特瑞普利單抗還有兩項新適應癥申請已獲得受理：一項為特瑞普利單抗用于既往接受系統治療失敗或不可耐受的局部進展或轉移性尿路上皮癌患者治療的申請；另一項為特瑞普利單抗聯合化療一線治療鼻咽癌的上市申請。除了前述適應癥，君實生物也在積極探索特瑞普利單抗用于肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應癥的療效和安全性。
2021年2月，君實生物已與Coherus BioSciences達成合作，在美國和加拿大共同開發和商業化特瑞普利單抗。在美國，特瑞普利單抗用于治療鼻咽癌分別獲得美國FDA授予的孤兒藥資格和突破性療法認定。根據君實生物早前發布的新聞稿，特瑞普利單抗在美國的首個上市申請將于今年向FDA遞交，針對鼻咽癌治療領域。
2、 信達生物：信迪利單抗
已獲批適應癥：經典型霍奇金淋巴瘤、非小細胞肺癌（NSCLC）
信迪利單抗由信達生物和禮來公司（Eli Lilly and Company）共同開發，該藥于2018年底首次在中國獲批用于治療復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤，并在今年2月獲批聯合培美曲塞和鉑類化療用于一線治療非鱗狀NSCLC。
目前，信達生物還在開展20多個臨床研究（其中10多項是注冊臨床試驗），以評估信迪利單抗治療各類實體腫瘤和血液癌癥的療效。其中，信迪利單抗有三項新適應癥申請已獲得NMPA受理，分別為：信迪利單抗聯合健擇（注射用吉西他濱）和鉑類化療一線治療鱗狀非小細胞肺癌、信迪利單抗聯合達攸同（貝伐珠單抗注射液）治療一線肝癌患者，以及信迪利單抗用于鱗狀NSCLC二線治療。
2020年8月，信達生物與禮來宣布將擴大信迪利單抗注射液的戰略合作。根據協議，信達生物將授予禮來信迪利單抗在中國以外地區的獨家許可，禮來將致力于將信迪利單抗推向北美、歐洲及其他地區。
3、恒瑞醫藥：卡瑞利珠單抗
已獲批適應癥：霍奇金淋巴瘤、肝細胞癌、NSCLC、食管鱗癌
卡瑞利珠單抗自2019年5月在中國獲批上市以來，已在中國獲批四個適應癥，分別為：1）用于至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的治療；2）用于既往接受過標準系統性治療后疾病進展或不耐受的晚期肝細胞癌患者的治療；3）聯合培美曲塞和卡鉑用于EGFR基因突變陰性和ALK陰性的、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC患者的一線治療；4）用于既往接受過一線標準化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性食管鱗癌患者的治療。
除了前述已獲批的適應癥外，恒瑞醫藥還在開發卡瑞利珠單抗用于治療多種癌癥。2020年，卡瑞利珠單抗“用于既往接受過二線及以上化療后疾病進展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治療”的上市申請，以及“卡瑞利珠單抗聯合順鉑和吉西他濱用于局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療”的上市申請均已被CDE納入優先審評。此外，卡瑞利珠單抗聯合紫杉醇和順鉑用于晚期食管癌一線治療的3期臨床，以及卡瑞利珠單抗聯合紫杉醇和卡鉑用于晚期或轉移性鱗狀NSCLC一線治療的3期臨床均已達到主要研究終點。
值得一提的是，2020年4月，恒瑞醫藥與韓國 CrystalGenomics公司就卡瑞利珠單抗達成協議。根據協議，CrystalGenomics公司將獲得卡瑞利珠單抗在韓國的獨家臨床開發、注冊和市場銷售的權利。
4、百濟神州：替雷利珠單抗
已獲批適應癥：霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、NSCLC
替雷利珠單抗自2019年12月獲批以來，已在中國獲批三項適應癥，分別為：1）治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者；2）治療PD-L1高表達的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者；3）聯合兩項化療方案用于治療一線晚期鱗狀NSCLC癌患者。
除了已獲批的適應癥，百濟神州正在中國和全球范圍內開展15項替雷利珠單抗的注冊性臨床試驗，包括13項3期臨床試驗，2項關鍵性2期臨床試驗。目前，NMPA已經受理了替雷利珠單抗的兩項新適應癥上市申請：一項為聯合化療用于治療一線晚期非鱗狀NSCLC患者；另一項為用于治療既往經治的不可切除肝細胞癌患者。
值得一提的是，2021年1月，諾華（Novartis）和百濟神州剛達成了一項總金額超22億美元的合作，以在北美、日本、歐盟及其他6個歐洲國家共同開發、生產及商業化替雷利珠單抗。
三款在研抗PD-1單抗已提交上市申請
1、康方生物/正大天晴：派安普利單抗
NDA適應癥：經典型霍奇金淋巴瘤
派安普利單抗（AK105）是一款PD-1單抗藥物，由康方生物與中國生物制藥旗下正大天晴所設立的合營企業共同開發及商業化。公開資料顯示，該產品的Fc受體和補體介導效用功能通過Fc區突變而完全去除，同時具有抗原結合解離速率較慢的特點。這些特點使得派安普利單抗具有更有效地阻斷PD-1通路的活性，并維持更強的T細胞抗腫瘤活性，有可能成為臨床獲益更好的抗PD-1藥物。
2020年5月，派安普利單抗的新藥上市申請獲得NMPA受理，用于治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）患者。此外，派安普利單抗還在一項用于三線治療轉移性鼻咽癌的注冊性臨床研究中達到了主要終點。在既往經過多線治療后的鼻咽癌患者中，候選藥展示了良好的臨床療效和安全性。2020年10月，美國FDA授予派安普利單抗快速通道資格，三線治療轉移性鼻咽癌。
2、嘉和生物：杰諾單抗
NDA適應癥：外周T細胞淋巴瘤
杰諾單抗（GB226）是嘉和生物開發的一種靶向免疫細胞PD-1的人源化IgG4單克隆抗體。據介紹，杰諾單抗可通過選擇性阻斷雙重配體（PD-L1和PD-L2），恢復免疫系統識別和殺死癌細胞的能力，擬開發用于治療多種晚期實體瘤。
2020年7月，杰諾單抗的新藥上市申請獲得NMPA受理，用于治療外周T細胞淋巴瘤，該申請隨后被CDE納入優先審評。根據嘉和生物公開資料，杰諾單抗有可能成為中國首款用于治療外周T細胞淋巴瘤的PD-1單抗。目前，嘉和生物正在中國開展多項關于杰諾單抗的臨床試驗，涵蓋外周T細胞淋巴瘤（PTCL）、宮頸癌、非小細胞肺癌等多種適應癥。
3、譽衡生物：賽帕利單抗
NDA適應癥：典型霍奇金淋巴瘤
根據譽衡藥業早前發布的新聞稿，賽帕利單抗（GLS-010）是一款經過轉基因大鼠平臺自然選擇的全人源抗PD-1單抗，旨在進一步減少此類腫瘤免疫治療藥物的免疫原性，從而支持其在臨床上的更為廣泛、長期的應用。值得一提的是，譽衡藥業已于2017年8月將該產品在北美、歐洲、日本及其他地區的獨家開發、商業化權利許可給專注于研發創新腫瘤免疫療法的Arcus Biosciences。
2020年2月，賽帕利單抗注射液的新藥上市申請獲得NMPA受理，擬定適應癥為：治療二線以上復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者。值得一提的是，賽帕利單抗還于2020年首次入選2020版《CSCO淋巴瘤診療指南》，并獲得II級專家推薦。
祝賀這些國產抗PD-1單抗取得的一系列進展，期待它們在后續研究中更取得更多的突破，早日造福更多患者。
來源：新浪醫藥。▽關注【藥明康德】微信公眾號
