在研究人員進行的癥疫表達干擾素β（VSV-IFNβ）的溶瘤性水泡性口炎病毒的相關(guān)臨床試驗中，有多名患者最初取得了初步的苗或反應，但隨后其疾病又復發(fā)了。有耐受

日前，效克細胞性一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“Oncolytic virotherapy induced CSDE1 neo-antigenesis restricts VSV replication but can be targeted by immunotherapy”的服癌法研究報告中，來自梅奧診所等機構(gòu)的對療科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種癌癥疫苗或能作為有效的癥疫方法來預防癌癥進化并對療法產(chǎn)生耐受性。

圖片來源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-22115-1

文章中，苗或研究人員在臨床試驗中調(diào)查了一種殺滅癌細胞的有耐受病毒，他們表示，效克細胞性正如在小鼠機體中觀察到的服癌法那樣，最開始一些患者對療法產(chǎn)生了反應，對療但隨后患者機體的癥疫腫瘤很快就會產(chǎn)生抗性。研究者表示，苗或利用一種疫苗或許就能預測并利用促進腫瘤細胞對病毒療法產(chǎn)生耐受性的有耐受特定突變，當這種疫苗在小鼠機體中測試時，其或許能誘發(fā)機體免疫系統(tǒng)來破壞對療法耐受的腫瘤細胞。相關(guān)研究結(jié)果或許也適用于驅(qū)動藥物耐受性的其它類型的療法，比如諸如PARP抑制劑的靶向性藥物等。

這篇研究報告中，研究人員通過研究首次表明，這種類型的疫苗或能用來克服癌癥的進化和耐受性；眾所周知，利用抗癌病毒處理腫瘤細胞或許就會發(fā)生突變并促進癌細胞進化從而逃脫病毒的攻擊，并使病毒療法變得不再有效；科學家們發(fā)現(xiàn)，腫瘤細胞在感染病毒后會發(fā)生一種可預測的突變；病毒療法會在癌細胞中引發(fā)名為CDSE1的基因突變，該基因能通過減緩病毒的復制從而來保護癌細胞免受病毒的攻擊。

CDSE1基因所產(chǎn)生的突變CDSE1蛋白會產(chǎn)生一種獨特的抗原（這種結(jié)構(gòu)會被免疫系統(tǒng)識別為靶點），從而幫助研究人員開發(fā)新型疫苗；研究人員開發(fā)出了一種能靶向這種突變的新型疫苗，并且發(fā)現(xiàn)，將這種疫苗注射到利用病毒處理過的小鼠機體中，或許就會誘發(fā)免疫系統(tǒng)破壞對藥物耐受性的腫瘤細胞，并殺滅癌變細胞，從而減少腫瘤的尺寸。

CSDE1是水泡性口炎病毒復制的正向調(diào)節(jié)子。

圖片來源：Kottke, T., et al. Nat Commun 12, 1930 (2021). doi：10.1038/s41467-021-22115-1

研究者通過對突變細胞接種疫苗來利用腫瘤的防御機制，這被其稱之為“陷阱和埋伏”方法，其能驅(qū)動腫瘤以一種特殊的方式進化，并作為對治療的防御性機制，這種疫苗會誘發(fā)宿主機體免疫系統(tǒng)破壞對藥物耐受的腫瘤細胞，從而防止癌癥進一步發(fā)展。這篇研究報告中，研究人員旨在理解免疫療法的作用機制；研究者表示，在這項研究中，我們使用的這種“陷阱和埋伏”手段，即利用病毒進行初步治療從而促進腫瘤細胞以一種可預測的方式發(fā)生變化，隨后哎利用疫苗來精準化靶向作用突變，防止癌癥進一步發(fā)展。

這一原則或許能廣泛適用，因為腫瘤對藥物的耐受性是多種類型療法所面臨的大問題，目前研究人員正在深入研究探究這種類型的方法是否能應用于推動腫瘤突變和進化等其它療法的可能性。綜上，本文研究結(jié)果表明，將一線藥物與逃逸性靶向性免疫療法相結(jié)合，或許適用于驅(qū)動腫瘤突變/進化的多種療法，這些療法能驅(qū)動腫瘤突變/進化，并同時能產(chǎn)生與獲得性藥物耐受性相關(guān)的新型靶向性免疫肽組。

原始出處：

Kottke, T., Tonne, J., Evgin, L. et al. Oncolytic virotherapy induced CSDE1 neo-antigenesis restricts VSV replication but can be targeted by immunotherapy. Nat Commun 12, 1930 (2021). doi：10.1038/s41467-021-22115-1

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