藥品安全關(guān)系人民群眾的沈傳施健康福祉，保障藥品安全是勇開以人民為中心發(fā)展思想的具體體現(xiàn)。2019年12月1日實施的展監(jiān)障藥新修訂《藥品管理法》第十二條規(guī)定：“國家建立藥物警戒制度，對藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的管科有害反應(yīng)進行監(jiān)測、識別、學(xué)研評估和控制。究保戒制”實施藥物警戒制度是度實我國提升藥品安全水平的重大舉措，也是沈傳施強化藥品全生命周期管理的重要保障。
我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與藥物警戒制度
“藥物警戒”（Pharmacovigilance,PV）一詞首先由法國科學(xué)家（1974年）提出，勇開源于pharmakon（希臘語藥物）和vigilare（拉丁語監(jiān)視）。展監(jiān)障藥1992年，管科歐盟專家將藥物警戒概括為：“對藥品，學(xué)研特別是究保戒制對其在正常用量下出現(xiàn)的非必要的效應(yīng)，進行有關(guān)信息的度實收集與評價的體系，也包括常見的沈傳施藥品誤用與嚴重的藥物濫用信息的收集”。2002年，世界衛(wèi)生組織（WHO）將藥物警戒定義為“發(fā)現(xiàn)、評估、認識、預(yù)防藥品的不良反應(yīng)（ADR）及其他相關(guān)問題的科學(xué)與活動。”
目前，發(fā)達國家藥品監(jiān)管部門均制訂了相關(guān)法規(guī)及技術(shù)文件，設(shè)立專門機構(gòu)負責(zé)藥物警戒相關(guān)工作。美國FDA發(fā)布了一系列指南文件，如《良好藥物警戒實踐與藥物流行病學(xué)評估指南》、《上市后研究和臨床試驗指南》、《藥品安全信息- FDA與公眾的溝通》等。歐盟藥品法規(guī)中第9卷為藥物警戒規(guī)范（GVP），對藥品監(jiān)管機構(gòu)及上市許可持有人在藥物警戒工作中的職責(zé)等做出了詳細規(guī)定。日本的《處方藥上市后早期警戒的實施》、《風(fēng)險管理計劃指南》等法規(guī)、技術(shù)文件明確了藥物警戒相關(guān)機構(gòu)的責(zé)任及義務(wù)。
1998年，我國加入WHO國際藥品監(jiān)測合作計劃組織；1999年，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心成立。20余年以來，我國建立了國家及省市縣四級監(jiān)測體系，建設(shè)了國家藥品ADR監(jiān)測系統(tǒng)。2019年度，全國藥品ADR監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到《藥品ADR/ADE報告表》151.4萬份，全國97.14%的縣級地區(qū)報告了藥品ADR/ADE。全國每百萬人口平均報告數(shù)達到1130份。1999年至2019年，全國藥品ADR監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)累計收到報告表1519萬份，為監(jiān)測評價工作深入開展奠定了堅實的基礎(chǔ)。
藥物警戒的理念也逐漸從法律層面得到確立。2011年，原衛(wèi)生部81號令中藥品ADR定義為“合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。”2018年，國家藥監(jiān)局66號公告中ADR報告的范圍包括患者使用藥品出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)且無法排除與藥品存在相關(guān)性的所有有害反應(yīng)。于2019年12月1日正式實施的新版《藥品管理法》明確規(guī)定“國家建立藥物警戒制度”，對藥品安全性監(jiān)測評價技術(shù)的能力提出了更高要求。
發(fā)達國家開展藥物警戒相關(guān)監(jiān)管科學(xué)研究
藥物警戒是藥品不良反應(yīng)監(jiān)測理論和實踐的發(fā)展。近年來，發(fā)達國家藥品監(jiān)管部門開展監(jiān)管科學(xué)研究，研究新的安全性監(jiān)測評價方法、主動監(jiān)測模式及新型藥物警戒系統(tǒng)，應(yīng)用先進信息技術(shù)，提升藥品安全監(jiān)管能力。2007年，F(xiàn)DA啟動哨兵計劃(Sentinel Initiative)，建設(shè)新型藥物警戒系統(tǒng)(哨兵系統(tǒng))。2011年，F(xiàn)DA監(jiān)管科學(xué)規(guī)劃的八個優(yōu)先領(lǐng)域中，毒理學(xué)現(xiàn)代化、利用多源數(shù)據(jù)改善健康結(jié)局、促進醫(yī)療對策發(fā)展等藥物警戒相關(guān)領(lǐng)域均將信息技術(shù)作為推動發(fā)展的關(guān)鍵手段，哨兵系統(tǒng)作為重要數(shù)據(jù)來源。FDA認為哨兵系統(tǒng)可改變安全監(jiān)測模式，增強FDA對監(jiān)管產(chǎn)品的警戒能力，并將其規(guī)劃為創(chuàng)新技術(shù)實驗室及支撐監(jiān)管科學(xué)發(fā)展的真實世界數(shù)據(jù)和資源中心，自然語言處理、數(shù)據(jù)互操作性等先進技術(shù)的應(yīng)用作為創(chuàng)新方向。2008年，歐盟啟動EU-ADR項目，從臨床數(shù)據(jù)庫中主動獲取ADR，彌補現(xiàn)有監(jiān)測系統(tǒng)不足。2009年，日本PMDA啟動MIHARI項目，建設(shè)基于RWD的醫(yī)學(xué)信息數(shù)據(jù)庫網(wǎng)絡(luò)(MID-NET)，用于評估創(chuàng)新藥風(fēng)險。
此外，美國、歐盟、日本等國家和地區(qū)藥品監(jiān)管部門通過將藥物警戒研究納入監(jiān)管科學(xué)研究規(guī)劃（如FDA發(fā)布的Advancing Regulatory Science 2011，EMA發(fā)布的 Regulatory Science 2025）、發(fā)布藥物警戒相關(guān)研究規(guī)劃（如FDA 發(fā)布的The Future of FDA's Electronic Safety Surveillance及Sentinel System Five-Year Strategy 2019-2023），設(shè)立藥物警戒相關(guān)行動計劃（如美國的哨兵計劃、日本的MIHARI等）等形式，組織社會力量在藥物警戒領(lǐng)域開展了大量高水平的監(jiān)管科學(xué)研究，機器學(xué)習(xí)、人工智能等先進信息技術(shù)在藥物警戒體系中已經(jīng)得到較為廣泛的應(yīng)用，有效提升了藥品安全監(jiān)管的能力和水平。
我國相關(guān)監(jiān)管科學(xué)研究取得階段性進展
2019年4月30日，中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動計劃首批啟動了“上市后藥品的安全性監(jiān)測和評價方法研究”等9項重點研究項目，擬通過監(jiān)管工具、標準、方法等系列創(chuàng)新，制定一批監(jiān)管政策、審評技術(shù)規(guī)范指南、檢查檢驗評價技術(shù)、技術(shù)標準等，有效解決影響和制約藥品創(chuàng)新、質(zhì)量、效率的突出性問題，加快實現(xiàn)藥品監(jiān)管體系和監(jiān)管能力現(xiàn)代化。
“上市后藥品的安全性監(jiān)測和評價方法研究”第一階段的研究主要針對真實世界數(shù)據(jù)在上市后藥品的安全性監(jiān)測和評價的適用范圍、應(yīng)用價值、倫理風(fēng)險及實踐可行性，構(gòu)建真實世界數(shù)據(jù)用于上市后藥品安全性監(jiān)測評價的研究設(shè)計、質(zhì)量控制、證據(jù)評價等基本原則，開展基于真實世界數(shù)據(jù)的藥品嚴重過敏反應(yīng)或臟器損害的實證分析。項目由國家藥監(jiān)局藥品監(jiān)管司牽頭，國家藥監(jiān)局藥品評價中心組織實施，任務(wù)由北京大學(xué)、四川大學(xué)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、清華大學(xué)、中國毒理學(xué)會等5家單位牽頭承擔(dān)，廣東、山東、上海、浙江、江蘇等5家省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心參加。任務(wù)牽頭單位協(xié)調(diào)重慶醫(yī)科大學(xué)、北京天壇醫(yī)院、上海瑞金醫(yī)院、上海仁濟醫(yī)院、上海東方醫(yī)院、南京鼓樓醫(yī)院、武漢中南醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)二附院、山東胸科醫(yī)院等近20家單位參與。
監(jiān)管科學(xué)行動計劃實施一年來，“上市后藥品的安全性監(jiān)測和評價方法研究”項目聚焦藥品安全性監(jiān)測評價及藥物警戒制度實施中的突出問題，著力推動先進技術(shù)在藥品安全監(jiān)管中的應(yīng)用。以建立藥品監(jiān)測評價亟需的新工具、新方法、新標準為目標，突出專項任務(wù)主線、明確研究重點、豐富研究內(nèi)容，并將研究成果在上市藥品安全監(jiān)管中的應(yīng)用價值及支撐作用作為關(guān)鍵，體現(xiàn)了監(jiān)管科學(xué)研究的核心任務(wù)及目標。項目從理論、標準、實踐三個維度扎實推進，力求實效，已經(jīng)取得了階段性進展。真實世界數(shù)據(jù)用于上市后藥品的安全性監(jiān)測和評價的相關(guān)指導(dǎo)原則正在起草，嚴重危害患者用藥安全的藥物性肝損傷等不良反應(yīng)的監(jiān)測評價新方法已經(jīng)探索應(yīng)用，基于大數(shù)據(jù)的上市許可持有人藥物警戒評估模型研究正在持續(xù)推進。
“上市后藥品的安全性監(jiān)測和評價方法研究”項目的開展及預(yù)期成果的應(yīng)用，將進一步提升公眾安全用藥的保障能力，并將為上市藥品安全監(jiān)管及藥物警戒制度實施的提供更有力的技術(shù)支撐。
文/國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心主任 沈傳勇
