仿制藥正在倒逼原研藥撤市。默沙明星
5月24日，東億國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了一批藥品注冊(cè)證書撤銷的重磅曾經(jīng)公告，涉及283個(gè)藥品，藥國(guó)藥撤值得注意的內(nèi)注是，其中包含了多家跨國(guó)藥企的銷批重磅產(chǎn)品，艾伯維的文艾明星雞尾酒療法奧比帕利、默沙東超四十億美金市場(chǎng)的伯維丙肝降糖藥西格列汀片（25mg和50mg）以及楊森的普蘆卡必利片等。
通常意義上，默沙明星注銷藥品證書相當(dāng)于一個(gè)產(chǎn)品退出市場(chǎng)。東億關(guān)于奧比帕利是重磅曾經(jīng)否意味著退出中國(guó)市場(chǎng)，E藥經(jīng)理人第一時(shí)間得到了艾伯維的藥國(guó)藥撤官方回應(yīng)：新一代產(chǎn)品已在中國(guó)上市，奧比帕利的內(nèi)注申請(qǐng)注銷是全球同步。
默沙東的銷批西格列汀目前已有多款仿制藥上市，超過(guò)10家仿制藥正在審批；楊森的文艾普蘆卡必利是第三批集采品種，楊森未中標(biāo)并且隨后在多省已撤銷掛網(wǎng)。
01 艾伯維曾經(jīng)的明星藥退出中國(guó)市場(chǎng)
在藥監(jiān)局的公告中，本次艾伯維依申請(qǐng)注銷藥品批文的為兩款產(chǎn)品——奧比帕利片（每片含奧比他韋12.5mg,帕立瑞韋75mg和利托那韋50mg）和達(dá)塞布韋鈉片（250mg）。奧比帕利片聯(lián)合達(dá)塞布韋鈉片治療方案于2017年9月20日首次在中國(guó)獲批，2018年1月上市，作為一種全口服、無(wú)干擾素的治療方案，用于治療無(wú)肝硬化或伴代償期肝硬化的基因1型慢性丙肝，但遺憾的是，在2019年的醫(yī)保談判中失利。
2019年5月，艾伯維在中國(guó)又上市了新一代丙肝產(chǎn)品——格卡瑞韋哌侖他韋片，用于治療基因1、2、3、4、5或6型慢性丙型肝炎病毒感染的無(wú)肝硬化或代償期肝硬化成人患者。
格卡瑞韋哌侖他韋片是中國(guó)全新的泛基因型丙肝治療方案，對(duì)于初治、無(wú)肝硬化的所有主要基因型(基因1-6型)丙肝患者，病毒學(xué)治愈率高達(dá)99%以上，療程可短至8周。該產(chǎn)品的高療效與低副作用一度被認(rèn)為是挑戰(zhàn)吉三代的有力產(chǎn)品。但根據(jù)醫(yī)保局規(guī)定，2019年的醫(yī)保談判藥品需要在2018年12月31日前獲批的產(chǎn)品才有資格參與評(píng)選，格卡瑞韋哌侖他韋片不在這次醫(yī)保談判范圍。這甚至直接導(dǎo)致了格卡瑞韋哌侖他韋片也無(wú)緣2020年醫(yī)保談判。
在2019年的醫(yī)保談判中，由于彼時(shí)進(jìn)入談判的4家企業(yè)的6款產(chǎn)品本質(zhì)上并非原研與仿制的關(guān)系，且均為丙肝藥物、療效相似，醫(yī)保局即采取同組競(jìng)爭(zhēng)的方式“僅允許2個(gè)全療程費(fèi)用最低的藥品進(jìn)入目錄，且承諾2年內(nèi)不再納入新的同類藥品”，最終，默沙東的艾爾巴韋格拉瑞韋片（NS3/4A抑制劑）、吉利德的來(lái)迪派韋索磷布韋片（NS5A/NS5B抑制劑）和索磷布韋維帕他韋片（NS5A/NS5B抑制劑）降價(jià)超過(guò)85%成功進(jìn)入醫(yī)保目錄，且2年內(nèi)不會(huì)有同類競(jìng)品進(jìn)入。也就是說(shuō)2019年5月上市的格卡瑞韋哌侖他韋片或許要等到2021年的談判中才有機(jī)會(huì)進(jìn)入醫(yī)保。
從公司戰(zhàn)略層面講，適應(yīng)證相同、療效更高、副作用更低的新一代產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)，上一代產(chǎn)品撤市也稀疏平常，“價(jià)格過(guò)低，丙肝患者市場(chǎng)逐漸萎縮，賽道競(jìng)爭(zhēng)過(guò)于激烈”，一位業(yè)內(nèi)專家指出。
事實(shí)上，國(guó)內(nèi)丙肝藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的激烈程度更為驚人。一方面是上市節(jié)奏十分緊密，公開資料顯示，從2017年BMS的阿舒瑞韋上市，到2020年歌禮的達(dá)維拉韋上市，短短四年，國(guó)內(nèi)共上市了15款丙肝新藥，而目前已有4款產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保目錄；另一方面，丙肝市場(chǎng)實(shí)際上萎縮從未停止，丙肝是可被治愈的疾病始終是客觀事實(shí)。IQVIA統(tǒng)計(jì)，隨著治愈率提高，全球的丙肝藥物市場(chǎng)逐年下滑，各家的銷售業(yè)績(jī)也在2016年開始下滑，2018年全球丙肝藥市場(chǎng)規(guī)模約為166億美元，較2015年巔峰時(shí)期縮水超過(guò)40%。
進(jìn)入醫(yī)保對(duì)于藥品的市場(chǎng)準(zhǔn)入來(lái)說(shuō)是重中之重，資本市場(chǎng)對(duì)此反應(yīng)也十分明顯。2019年醫(yī)保談判結(jié)果消息傳出當(dāng)天，歌禮制藥股價(jià)暴跌25%。
在2020年的醫(yī)保談判中，本土企業(yè)凱因科技的可洛派韋膠囊被納入2020版醫(yī)保目錄，適用范圍為經(jīng)HCV基因分型檢測(cè)確診為基因1b型以外的慢性丙型肝炎患者。
在劑型方面，凱因科技的產(chǎn)品可洛派韋的規(guī)格劑型為膠囊，艾爾巴韋格拉瑞韋片、來(lái)迪派韋索磷布韋片和索磷布韋維帕他韋片是全口服、泛基因型、單一片劑。上述專家也指出，藥品的劑型對(duì)產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)也會(huì)產(chǎn)生一定影響。
國(guó)內(nèi)丙肝新藥市場(chǎng)已經(jīng)是中外創(chuàng)新藥同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)，而1年后，企業(yè)們將面臨的市場(chǎng)則是2019年談判承諾過(guò)期、丙肝治愈率更高，如此看來(lái)價(jià)格之戰(zhàn)或?qū)⒏蛹ち摇?/p>
02 仿制藥倒逼原研撤市
本次藥監(jiān)局的公告中還涉及了兩款大品種——默沙東的西格列汀片（25mg和50mg）和楊森的普蘆卡必利片。藥審中心官網(wǎng)顯示，默沙東的西格列汀片（100mg）未注銷批文。
而這兩款產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)目前的狀態(tài)十分相似，西格列汀片已有4款仿制藥獲批上市，普蘆卡必利片是第三批集采品種，原研藥未中標(biāo)，三批集采后，楊森產(chǎn)品在多省撤銷掛網(wǎng)。
據(jù)悉，默沙東西格列汀片于2009年9月首次在中國(guó)獲批，用于治療2型糖尿病。西格列汀是全球第一個(gè)上市的口服二肽基肽酶-4抑制劑（DPP-4抑制劑），DPP-4抑制劑是一類2型糖尿病的治療藥物，由于其對(duì)體質(zhì)量無(wú)影響、低血糖發(fā)生率低、可口服等顯著特點(diǎn)，在國(guó)內(nèi)外臨床指南中逐步得到充分認(rèn)可，治療地位不斷提升，市場(chǎng)份額逐年提升，全球占有率已接近糖尿病藥物市場(chǎng)的四分之一。
默沙東的原研藥于2006年獲FDA批準(zhǔn)上市，2009年獲NMPA批準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。西格列汀片是目前世界上銷售額最大的DPP-4產(chǎn)品，年銷售額曾達(dá)40億美元，接近其他列汀產(chǎn)品總和。
但隨著2020年2月，正大天晴首仿藥進(jìn)入市場(chǎng)，石藥、東陽(yáng)光的仿制藥也相繼獲批，默沙東原研藥市場(chǎng)大不如前，此前也有業(yè)內(nèi)傳言，默沙東調(diào)整了西格列汀的中國(guó)銷售團(tuán)隊(duì)。
公開資料顯示，目前市場(chǎng)上按照作用機(jī)制的不同，降糖藥可以分為雙胍類、胰島素增敏劑（噻唑烷二酮類）、胰島素促泌劑（磺脲類、格列奈類）、α-葡萄糖苷酶抑制劑（阿卡波糖、伏格列波糖）、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、GLP-1受體激動(dòng)劑和胰島素八類主要藥物。其中，DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、GLP-1受體激動(dòng)劑被稱為新型抗糖劑。
DPP-4抑制劑主要通過(guò)抑制DPP-4而減少GLP-1在體內(nèi)的失活，使內(nèi)源性GLP-1的水平升高，代表產(chǎn)品為列汀類產(chǎn)品；SGLT2抑制劑通過(guò)抑制腎臟腎小管重吸收，促進(jìn)尿葡萄糖排泄，從而降低血糖，代表產(chǎn)品為列凈類產(chǎn)品；GLP-1受體激動(dòng)劑是大分子藥，通過(guò)激動(dòng)GLP-1受體而發(fā)揮降低血糖的作用，代表產(chǎn)品為那肽、魯肽類產(chǎn)品。
有分析報(bào)告顯示，2019年，新降糖機(jī)制藥物DPP-4抑制劑占比25.5%，保持平穩(wěn)；SGLT-2抑制劑增長(zhǎng)趨于平穩(wěn)，目前來(lái)看無(wú)法沖擊DPP-4的市場(chǎng)地位；GLP-1受體激動(dòng)劑占比16.2%，保持快速增長(zhǎng)，是整個(gè)糖尿病市場(chǎng)擴(kuò)容的重要推動(dòng)力。
而值得注意的是，隨著國(guó)內(nèi)第一款上市的GLP-1，諾和諾德的利拉魯肽進(jìn)入醫(yī)保目錄，GLP-1激動(dòng)劑市場(chǎng)迅速放量，2018年銷售額達(dá)5.3億元，同比增長(zhǎng)76.7%，2019年利拉魯肽銷量進(jìn)一步攀升，銷售額躍升至9.4億元，同比增長(zhǎng)77.4%。諾和諾德財(cái)報(bào)顯示，利拉魯肽占據(jù)92.8%國(guó)內(nèi)GLP-1市場(chǎng)。
而2020年的醫(yī)保談判中，長(zhǎng)效抑制劑度拉糖肽、洛塞那肽以及兩款國(guó)產(chǎn)GLP-1和賽諾菲的利司那肽也都進(jìn)入醫(yī)保目錄。多款療效各異、給藥方式各異的GLP-1產(chǎn)品同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)，再加上有仿制藥上市的多款DPP-4抑制劑和SGLT-2抑制劑，國(guó)內(nèi)糖尿病市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日趨白熱化。
諸如西格列汀片的市場(chǎng)情況，仿制藥上市，“新型”抑制劑不再“新”；大分子藥悉數(shù)也降幅超50%進(jìn)入醫(yī)保，將資源給予更具競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)品，調(diào)整、優(yōu)化銷售團(tuán)隊(duì)也不失為更可持續(xù)發(fā)展的企業(yè)戰(zhàn)略。
