集采政策推行，猛虎猶如“猛虎”下山，餓狼徹底顛覆了中國仿制藥產(chǎn)業(yè)格局。環(huán)伺何擺這場看似原研藥與仿制藥就價格之爭而引發(fā)的中國爭格局變化，更像是仿制仿制藥企的“揮刀自宮”，隔斷過往后的藥企蛻變，但很難新生。脫困
仿制藥企面對集采，猛虎猶如踏進斗獸場，餓狼較量的環(huán)伺何擺對手除了本土玩家外，這一次又增加了更具經(jīng)驗與成本實力的中國爭全球仿制藥大鱷：排名第一的梯瓦和第四的太陽制藥。
中國全球第二大醫(yī)藥市場的仿制金字招牌，或早或晚，藥企必定會吸引越來越多帶著成本與經(jīng)驗優(yōu)勢的脫困全球仿制藥巨頭的垂涎。
怎么辦？要回答三個問題：1.你能短期內(nèi)實現(xiàn)由仿制到創(chuàng)新的猛虎蛻變嗎？2.你的成本優(yōu)勢和質(zhì)量根基禁得住考驗嗎？3.你的仿制藥能走出去參與全球競爭嗎？
從第五批集采中標情況來看，集采已不僅僅是跨國原研藥企與本土仿制藥企之間的博弈了，以梯瓦、太陽制藥為代表的海外仿制藥企也準備在中國的集采市場中，分一杯羹。
01 梯瓦開掛，強勢入局
全球第一大仿制藥企、以色列仿制藥巨頭梯瓦的出現(xiàn)，引入注意。
從第五批集采的入圍品種來看，梯瓦共有2個品種進入集采，分別為阿法骨化醇軟膠囊和注射用鹽酸苯達莫司汀。
從擬中選名單來看，梯瓦在集采中勢頭強勁，入圍集采的2個品種全部中標。其中，在阿法骨化醇軟膠囊的競爭中，以20.79元成為第二順位中選企業(yè)。
阿法骨化醇軟膠囊由丹麥利奧制藥研發(fā)并生產(chǎn)，1978在英國獲批上市，成為全球第一個活性維生素D類藥物，適用于治療新生兒低鈣血癥、佝僂病、骨質(zhì)疏松、腎性骨病等鈣質(zhì)代謝紊亂性疾病，是2018版國家基藥和2020版國家醫(yī)保乙類藥物。
米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，近年來阿法骨化醇的銷售成績相對平穩(wěn)。2015-2019年國內(nèi)樣本醫(yī)院終端銷售額均在1.67~1.77億元之間，阿法骨化醇在2020年前三季度合計銷售額約為1.20億元。從市場占比來看，昆明貝克諾頓制藥占據(jù)30.62%的銷售市場，梯瓦擁有22.18%的份額緊隨其后，利奧和重慶藥友分別占據(jù)11.38%與10.21%的市場。
目前，國內(nèi)阿法骨化醇軟膠囊生產(chǎn)企業(yè)有8家。國內(nèi)仿制藥企有重慶藥友、正大制藥與貝克諾頓制藥，其中重慶藥友在2018年成為國內(nèi)首家過評企業(yè)，今年以來，梯瓦、正大制藥、貝克諾頓制藥紛紛通過一致性評價，也觸發(fā)了阿法骨化醇軟膠囊的集采。
從阿法骨化醇軟膠囊的中標情況來看，正大制藥以18.82元最低價中標，梯瓦以20.79元第二順位中標，原研企業(yè)利奧制藥以32.05元順利中選，重慶藥友則以36.9元搭上末班車。
此外，梯瓦于2011年5月收購的注射用鹽酸苯達莫司汀（Treanda）也在本次集采中中標。
注射用鹽酸苯達莫司汀由Cephalon公司開發(fā)，于2008年3月在美國批準上市。2011年5月，Teva以68億美元收購Cephalon，獲得Treanda。2014年苯達莫司汀銷售額達到峰值 7.67 億美元。到2019年，苯達莫司汀銷售額已回落至4.96億美元。
值得注意的是，與梯瓦一起中標的國內(nèi)仿制藥企健進制藥的注射用鹽酸苯達莫司汀曾在2020年7月被納入優(yōu)先審評，納入理由為“同一生產(chǎn)線生產(chǎn)，已于2020年在美國上市，申請國內(nèi)上市”。
梯瓦在中國的布局，不僅是仿制藥領(lǐng)域。此前曾接受E藥經(jīng)理人獨家專訪的梯瓦大中華區(qū)總經(jīng)理Larry E. Merizalde表示，梯瓦準備在中國當下的醫(yī)療產(chǎn)業(yè)大變局中，以創(chuàng)新藥為切入口探尋在中國的可持續(xù)發(fā)展。雖然梯瓦擁有超過1800個仿制藥產(chǎn)品，但在中國，這家百年藥企卻選擇以特藥為切口，進入中國市場。
Larry表示，從全球視角來看，仿制藥巨頭的稱謂，也并不妨礙梯瓦成為一家創(chuàng)新藥企。“仿制藥在營收比例中雖然占比很大，但是特藥營收的比例也不容小覷。”比如此次納入第五批集采的梯瓦原研的腫瘤用藥存達（注射用鹽酸苯達莫司汀），便是梯瓦在中國的第一個真正意義上的特藥產(chǎn)品。梯瓦的第二個創(chuàng)新藥物安泰坦®（氘丁苯那嗪片）也在2020年5月獲批，用于治療與亨廷頓病（HD）有關(guān)的舞蹈病及成人遲發(fā)性運動障礙（TD）。
一邊是順利解鎖“集采”的仿制藥業(yè)務(wù)，另一邊是在中國接連推出兩個創(chuàng)新產(chǎn)品的特藥布局，梯瓦未來在中國市場上會不會持續(xù)“開掛”值得期待。
02 印度藥神，再進集采
其實，比梯瓦更早入局集采的是印度仿制藥企。
有“世界藥房”之稱的印度，每年承擔了全球20%的仿制藥生產(chǎn)。多年來，來自印度的仿制藥企，正在通過各種形式進入中國——這一全球第二大市場。
破局者出現(xiàn)在2019年4+7集采擴圍之時。
印度知名藥企瑞迪博士實驗室旗下奧氮平片10mg報價為6.19元/片中標。在對奧氮平片的報價上，瑞迪博士以6.23元/片(10mg)的價格成為三個報價最低的藥企之一，比“4+7”中標價降了35.8%，高于齊魯制藥的2.48元/片，低于豪森藥業(yè)。瑞迪博士的中標價比此前全國最低報價降低了約55％，“盡管降價幅度如此之大，但是4+7擴圍后的采購合同和零銷售成本仍然能夠保證公司盈利”，瑞迪博士實驗室首席執(zhí)行官Erez Israeli指出：“奧氮平片雖然價格很低，但是銷量將更大，所以公司仍然有盈利空間，實際上凈利潤更高”。
此前，印度藥企一直嘗試進入中國的藥品集采，瑞迪博士的奧氮平中選，也為其后的印度藥企證明了這種可能性。Israeli表示，瑞迪博士在4+7帶量采購全國擴面中取得了“里程碑式的勝利”，這也讓瑞迪博士成為“第一家在中國的新一輪國采獲勝的印度仿制藥公司”。
曾有參與競標的國內(nèi)藥企人士表示，印度藥企出現(xiàn)在集采，意味著印度“老虎”正式進入了中國藥品市場，這也意味著，在未來的藥品市場中，藥品市場價格將進入一個下降通道。
除了瑞迪博士之外，第五批集采中，再次出現(xiàn)印度藥企中標的身影。全球第四大仿制藥企太陽藥業(yè)中標比卡魯胺片，報價195.16元/盒，最低單位報價6.97元，相比此前的最高有效申報價格27.88元，降低75%。
03 世界藥房，跑步進中國
其實，印度仿制藥企出現(xiàn)在我國的集采入圍、中選名單中，并不令人意外。
過去，印度仿制藥想要進入中國市場簡直難上加難。數(shù)據(jù)顯示，自2017年4月至2018年3月期間，印度藥品出口額為173億美元，其中60%出口至歐美市場，但中國市場僅占出口的1%。
隨著我國藥審改革的推進與政策的開放，加速了印度仿制藥進入中國的腳步。
無論是2018年4月《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見》中明確的推動仿制藥產(chǎn)業(yè)國際化，鼓勵境外企業(yè)在我國建立研發(fā)中心和生產(chǎn)基地；還是同年12月“4+7”試點中提出的進口仿制藥對應(yīng)的原研廠家在中國或日本已經(jīng)上市的產(chǎn)品將有可能優(yōu)先獲批，都讓具有臨床價值和價格競爭優(yōu)勢的印度仿制藥，實現(xiàn)了加快進口和贏得國內(nèi)市場先機。
到了2019年6月，中印藥品監(jiān)管交流會在上海召開。交流會上，雙方圍繞中印兩國進口藥品注冊相關(guān)法規(guī)政策和技術(shù)要求、藥品境外檢查與合規(guī)指南、中國藥品招標采購政策及流程、中印醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)合作等議題進行了廣泛交流。
至此，印度的仿制藥巨頭對于進軍中國市場已經(jīng)開始“摩拳擦掌”。
從印度藥企進軍中國市場的布局來看，通過集采入局，以價格優(yōu)勢搶占市場，是其中一條捷徑。當然，印度藥企的布局中國市場的方式不止于此。
以剛剛在第五批集采中中標的太陽藥業(yè)為例，作為全球第四大仿制藥公司，近年來在中國布局不斷。
2019年8月，太陽藥業(yè)與康哲藥業(yè)達成合作協(xié)議，授予康哲藥業(yè)在中國大陸地區(qū)對 7 種仿制藥的開發(fā)與商業(yè)化產(chǎn)品的獨家權(quán)利，該許可有效期為產(chǎn)品在區(qū)域內(nèi)首次上市銷售起算二十年。此次合作達成后，太陽藥業(yè)已累計向康哲藥業(yè)授權(quán)了8款仿制藥，藥品市場總價值高達10億美元。“中國擁有全球65%以上的仿制藥市場，為仿制藥公司提供了重要機遇，與中國公司的合作也讓太陽的仿制藥在中國市場中站穩(wěn)腳跟。”太陽藥業(yè)負責人曾說道。
同年11月的第二屆進博會上，阿斯利康與太陽藥業(yè)簽署合作協(xié)議，將負責太陽藥業(yè)多款腫瘤產(chǎn)品在中國的引進與推廣。太陽藥業(yè)表示，與阿斯利康的合作，也有助于讓更多的中國的患者和醫(yī)生使用太陽藥業(yè)的產(chǎn)品。
除了業(yè)務(wù)合作，在華設(shè)立獨資或合資企業(yè)后進行本土化發(fā)展，也是印度仿制藥企普遍的選擇。據(jù)不完全統(tǒng)計，包括阿拉賓度、瑞迪博士在內(nèi)的多家來自印度的全球仿制藥巨頭由此進入中國市場。
瑞迪博士早在2000年就進入中國，和加拿大龍燈集團合資建立了昆山龍燈瑞迪制藥有限公司(KRRP)，坐落于昆山經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)。此后，瑞迪博士還完成了在華的生產(chǎn)，在無錫成立了瑞迪博士（無錫）制藥有限公司。
2018年，阿拉賓度與羅欣藥業(yè)達成合作，共同在中國設(shè)立合資公司，聯(lián)合投資研發(fā)和生產(chǎn)體系以引進呼吸領(lǐng)域產(chǎn)品。
2019年7月，西普拉歐洲分公司與江蘇創(chuàng)諾制藥共同投資3000萬美元成立合資公司，建設(shè)吸入劑產(chǎn)品生產(chǎn)基地；四環(huán)醫(yī)藥與Strides醫(yī)藥科學公司成立合資公司，從事藥品注冊和銷售業(yè)務(wù)。
2020年1月，總投資2億美元的龍象藥業(yè)藥品制劑項目在泰州開工，建成投產(chǎn)后，年產(chǎn)注射劑約2億支(瓶)，年產(chǎn)值約16億元，實現(xiàn)利稅5.38億元，產(chǎn)品計劃擬銷往美國、歐盟市場。龍象藥業(yè)泰州有限公司是阿拉賓度于2019年10月投資成立的中國公司，這也是阿拉賓度在與羅欣藥業(yè)合作之后，在中國投資的第二個項目。
04 前后夾擊，本土藥企如何應(yīng)戰(zhàn)
印度藥企的大舉進入，無疑對中國的仿制藥產(chǎn)業(yè)形成一種沖擊。
印度的仿制藥獲得了全球包括美國最嚴藥品監(jiān)管的認可，“低價有效”的印度仿制藥正在逐步打開中國市場的大門，曾有分析指出，印度仿制藥企的進入，無疑讓國內(nèi)藥企的競爭加劇。對于如今的中國仿制藥企業(yè)來說，一方面要面對集采、醫(yī)保談判等政策的變化，一方面還要面對跨國原研藥企的壓力。未來，還將面對來自海外仿制藥企的沖擊。
中國仿制藥企的出路在哪里？
是將仿制藥業(yè)務(wù)做大做強，走向仿制藥出海的國際化路線？
在全球TOP10仿制藥企，印度五席，無一來自中國！誰會是整合者？一文中提到，全球TOP級的仿制藥企，業(yè)務(wù)收入主要來源都是美國市場。不論是對于首仿藥半年的保護制度，還是鼓勵醫(yī)院藥房和藥店使用仿制藥，美國市場對仿制藥來說有廣闊的市場與政策上的利好。如果從價格上來看，對比中美仿制藥的價格會發(fā)現(xiàn)，以氯吡格雷75mg片劑為例，美國仿制藥價格為0.3美元/片（約合人民幣1.97元），國內(nèi)信立泰同規(guī)格第一次中標價格為3.18元/片，第二次擴圍中標價最低的石藥是2.44元/片。顯然，如果國內(nèi)的仿制藥不能降低成本，以更低的價格銷售，也無法做到規(guī)模出海，與頂級仿制藥企同臺競爭。
當然，還有更多仿制藥企選擇開啟向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型之路，將生產(chǎn)高技術(shù)壁壘的仿制藥和創(chuàng)新藥確定為企業(yè)的研發(fā)方向。
當國家集采、醫(yī)保談判成為常態(tài)化；當原研藥加速進入中國、biotech逐漸步入收獲期；當核心產(chǎn)品丟標的信立泰以8400萬元轉(zhuǎn)讓兩款仿制藥，轉(zhuǎn)而更好地聚焦創(chuàng)新藥研發(fā)；當以恒瑞、齊魯、揚子江為代表的老牌藥企走上高仿與創(chuàng)新結(jié)合之路……無疑，創(chuàng)新是永恒的主題，“只有提升自身研發(fā)實力、提高創(chuàng)新水平、豐富產(chǎn)品管線、做好戰(zhàn)略布局，是處于創(chuàng)新轉(zhuǎn)型中的仿制藥企尤其要重視的”有觀點認為。
